Karl 5 var søn af Philip den Smukke af Kastilien og Johanne af Kastilien og dermed bror til Elisabeth af Habsburg og svoger til Christian 2. Karl var tysk-romersk kejser fra 1519 og spansk konge fra 1516. Christian søgte forgæves hjælp hos sin svoger. Bl.a. skulle svogeren udbetale en medgift i forbindelse med søsterens bryllup, hvilket aldrig skete, og Christian søgte også forgæves støtte til at rejse en hær mod Danmark efter sin landflygtighed fra 1523. Karl var jo katolik og selv om Christian 2 egentlig var blevet lutheraner, vendte han alligevel tilbage til den katolske tro for at bedre forholdet til kejseren. Efter Grevens Fejde fastholdt Karl et arvekrav på både Danmark og Norge.
Karl 5 er begravet i Escorial Klostret.
